Sucesso da primeira vacina do mundo


Vacina contra a doença celíaca apresenta resultados promissores na Fase I



Primeira vacina do mundo em potencial para a doença celíaca tem demonstrado resultados promissores para o tratamento da doença celíaca em uma fase I de ensaios clínicos.

Primeira vacina do mundo em potencial para a doença celíaca tem demonstrado resultados promissores para o tratamento da doença celíaca em uma fase I de ensaios clínicos.

Primeira vacina do mundo em potencial para a doença celíaca tem demonstrado resultados promissores para o tratamento da doença celíaca em uma fase I de ensaios clínicos e é esperado para mover-se para ensaios de Fase II, no próximo ano.

O ensaio de Fase I realizado em Melbourne, Austrália, avaliou a segurança, tolerabilidade e bioatividade da vacina Nexvax2 ®, que foi desenvolvido para a doença celíaca. Celíaca doença é uma doença auto-imune causada por uma reação imune à proteína do glúten encontradas no trigo, centeio e cevada.

Os três peptídeos em que a vacina é baseada foram identificados pelo Dr. Bob Anderson do Walter e Eliza Hall Institute divisão de Imunologia. A vacina está sendo desenvolvida pelos EUA ImmusanT empresa de biotecnologia, de que o Dr. Anderson é Diretor Científico e Médico-Chefe. Dr. Anderson apresentou os resultados da Fase I do estudo, no domingo no simpósio Digestive Disease Week, em Chicago, Illinois, EUA.

"Nexvax2 ® visa dessensibilizar os pacientes com os três peptídeos específicos em glúten que temos previamente identificados como" tóxico "para as pessoas com doença celíaca", o Dr. Anderson disse. "Nosso estudo de Fase I mostraram que Nexvax2 ® é seguro de usar e bem tolerada, e importante, que teve a resposta desejada biológicos em pacientes com doença celíaca".

Até um por cento da população mundial é afetada pela doença celíaca, que atualmente só é tratável com a eliminação do glúten da dieta. Em pessoas com doença celíaca, células do sistema imunológico reage ao glúten e desencadear uma resposta imunitária que danifica o revestimento do intestino delgado e inibe sua capacidade de absorver os nutrientes dos alimentos.

Dr. Anderson disse que a vacina seria adequado para tratar os cerca de 90 por cento dos pacientes com doença celíaca com a forma DQ2 genética da doença.

"Em nosso ensaio de Fase I, vimos um Nexvax2 ®-resposta específica de células T que confirma a bioatividade desejado no HLA-DQ2 pacientes genótipo," Dr Anderson disse. "Esperamos que a vacina para entrar ensaios clínicos de Fase II dentro dos próximos 10 meses, e espero poder demonstrar uma redução dramática na rejeição do corpo de glúten da dieta assim que os pacientes podem retomar uma dieta normal e retornar à boa saúde."

A Fase I estudo avaliou o efeito de injeções semanais de Nexvax2 ® mais de três semanas em pacientes com doença celíaca em um sem glúten estrita dieta. Ao mais alto doses, alguns pacientes tinham sintomas gastrointestinais semelhante ao que eles tinham experiência depois de comer produtos de glúten. Isto sugere que a vacina usa o peptídeos corretos para, eventualmente, ser capaz de tolerar o glúten.

Dr. Anderson disse que os peptídeos usados como parte da vacina poderia também ser usada para melhorar os testes de diagnóstico da doença celíaca.

"Diagnosticar a doença celíaca pode ser bastante oneroso, exigindo testes invasivos e biópsias para confirmar a doença", disse o Dr. Anderson. "Os resultados de um estudo populacional sugerem que uma combinação de sangue e testes genéticos poderiam efetivamente diagnosticar a doença celíaca sem esses testes dolorosos e invasivos, com até 50 por cento de redução nos custos, bem como, o que cria uma situação ganha-ganha".

ImmusanT está colaborando com a INOVA Diagnostics desenvolver melhores testes sorológicos para a doença celíaca. Além disso, está desenvolvendo um ImmusanT funcional de células T de diagnóstico, projetado para ser usado tanto como um teste independente, bem como um teste de acompanhamento para Nexvax2.

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Para mais informações

Penny Fannin
Comunicação Estratégica e Marketing
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Pessoas com doença celíaca são alérgicas ao glúten, principal proteína do trigo, centeio e cevada, o que provoca uma reação das células T mediada inflamatória que danifica o revestimento do intestino delgado. Pesquisadores identificaram recentemente os peptídeos imunotóxicos em glúten e estabeleceu ImmusanT em Cambridge, MA, para avançar uma vacina e ferramentas de diagnóstico para a doença.

Enquanto um 1% estimado da população mundial é afetada pela doença celíaca, o único tratamento até à data é uma dieta isenta de glúten, o que a maioria dos pacientes acham difícil de conviver.

"Tem sido 60 anos desde que o glúten foi descoberto como a causa ambiental da doença celíaca. O Santo Graal tem sido identificar os seus componentes tóxicos peptídeo ", diz Bob Anderson, Ph.D., MD, CSO e CMO da ImmusanT, e chefe do laboratório de Walter e Eliza Hall Institute de pesquisa da doença celíaca em Melbourne, na Austrália.

ImmusanT foi fundada por Leslie Williams, presidente e CEO, em 2010. A empresa adquiriu a plataforma de descoberta de immunotherapeutics alvo de Nexpep, a empresa baseada em Melbourne que desenvolveu Nexvax2 ®, uma imunoterapia peptide-based.
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Patogênese da doença celíaca: Nexvax2 alvos o mecanismo subjacente, reprogramação causadores de doenças de células T com pequenas doses de peptídeos das proteínas causadoras de doenças.
Como Shots Allergy

Dr. Anderson e seus colegas descobriram que três peptídeos derivados do glúten, gliadina, hordein e secalin, porque a maioria dos imunotoxicidade T-cell desencadeada pelo glúten. Eles fizeram isso através da medição da resposta imune a 2.700 fragmentos de glúten diferentes peptídeos no sangue de 200 pacientes com doença celíaca depois que eles comeram bolos, pão de centeio e cevada cozida.

Nexvax2 é uma mistura equimolar dos três peptídeos em solução salina fabricados segundo as normas cGMP. A segurança, tolerabilidade e bioatividade de Nexvax2 foram confirmados em um ensaio de Fase I de 34 adultos com doença celíaca que receberam semanalmente injeções intradérmicas de Nexvax2 ou placebo durante três semanas.

"A doença celíaca é a doença primeiro humano imune para a qual existe uma compreensão abrangente da resposta Tcell patogênicas", diz o Dr. Anderson. Nexvax2 foi projetado para reprogramar e dessensibilizar as células T causadores de doenças desencadeadas por resposta imunológica do paciente ao glúten. O objetivo final é reduzir a inflamação causada pelo glúten de vilosidades no intestino delgado e devolvê-los a um estado saudável, que pode absorver nutrientes.

O tratamento é semelhante à alergia tiros para gatos, ambrósia, e outros alérgenos ambientais. Com base em dados atuais, ImmusanT prevê que a administração Nexvax2 provavelmente começará com uma fase de indução de três tiros por semana, durante um mês, seguido por uma fase de manutenção dada uma vez por semana ou mensalmente. De uma única injeção Futuros ensaios clínicos irão determinar se, no longo prazo de tolerância, ou uma cura completa, que permite que os pacientes a comer uma dieta normal, será alcançado.
Diagnóstico Companion

Além de uma vacina, ImmusanT é a criação de testes de triagem diagnóstica da doença celíaca. Seu conjunto de sangue teste ELISA mede a atividade das células T que causam a doença celíaca. Exames de sangue de diagnóstico será utilizado para selecionar os pacientes que estão mais propensos a responder à vacina e controlar a sua resposta ao tratamento. Pacientes com doença celíaca mais portadores do gene HLA-DQ2, mas seus sintomas podem variar. Por exemplo, alguns pacientes não têm sintomas gastrointestinais, mas sofrem de doenças de pele.

"Um teste de diagnóstico baseado em células funcionais T irá identificar subpopulações de pacientes nos quais a nossa imunoterápicos será eficaz", diz Williams. Em seguida, pacientes recebendo Nexvax2 serão monitorados para avaliar a eficácia da dose.

O diagnóstico da doença celíaca agora requer uma biópsia endoscópica, a fim de colher amostras de tecidos múltiplos a partir do intestino delgado. A ferramenta autônoma de diagnóstico potencialmente poderiam substituir biópsias invasivas como um diagnóstico definitivo. A empresa também tem um acordo comercial com a Inova Diagnostics desenvolver melhores testes de sorologia triagem diagnóstica da doença celíaca. "Demora cerca de nove anos antes de um paciente com doença celíaca sintomática recebe um diagnóstico. Queremos encurtar esse tempo com melhores diagnósticos ", diz Williams.

ImmusanT está construindo um conjunto de ferramentas de diagnóstico e terapêuticos semelhantes aos utilizados para controlar outras alergias. Pacientes alérgicos são os primeiros desafiados com testes cutâneos para identificar respostas imunes a um alérgeno em particular, então eles são tratados com injeções do mesmo alérgeno. "No nosso caso, é um tipo diferente de resposta imune-a-resposta que a T-cell direito faz com que pacientes elegíveis para a vacina," diz o Dr. Anderson.

Algumas empresas estão trabalhando em outras terapias para a doença celíaca, mas diferem nas metas sob ataque. "Nós nos concentramos no coração da doença, a inflamação induzida imunologicamente desencadeada pela ingestão de glúten", diz Williams. Abordagens concorrentes envolvem proteases que quebram glúten, usado em conjunto com uma dieta livre de glúten, ou segmentação tight junctions na parede intestinal para bloquear os danos.

"Nós temos uma posição única porque nós sabemos como os peptídeos conduzir a doença, e temos uma posição de propriedade intelectual robusta com base nesse conhecimento", explica o Dr. Anderson.





A Tecnologia

Quando os pacientes com o gene HLA-DQ2 - aproximadamente 90% das pessoas com doença celíaca (ref. 8) - submetidos a um "desafio de glúten" por comer glúten no trigo, centeio, cevada ou por três dias, as células T específicas para o glúten aparecer brevemente no sangue. (ref. 9, 10). A maioria destas células T reconhecem um dos três peptídeos em Nexvax2 ®. Esta descoberta permitiu ImmusanT para iniciar o desenvolvimento da imunoterapia alvo de HLA DQ2 associada a doença celíaca.

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Nexvax2 ® - Lead terapêutica

Nexvax2 ® é de uma classe emergente de vacinas terapêuticas baseadas nos mesmos princípios como "tradicional"
terapia de dessensibilização de alergias usando proteínas inteiras (ref. 4, 5). Baseado em peptídeo vacinas terapêuticas têm sido bem sucedidas na prevenção e tratamento de doenças imunológicas em laboratório (ref. 4). Principais programas internacionais estão em andamento para descobrir e desenvolver baseado em peptídeo vacinas terapêuticas para a esclerose múltipla, diabetes tipo-1, artrite reumatóide, e diversas doenças alérgicas, incluindo asma gato sensível (ref. 4).

Nexvax2 No entanto, a descoberta de peptídeos relevantes causando doenças imunes humanos tem dificultado o desenvolvimento farmacêutico de peptídeo baseado em vacinas terapêuticas.

Nexvax2 ® evoluíram a partir de estudos em pacientes com doença celíaca que consumiram o glúten deliberadamente reativar a resposta imune ao glúten de forma controlada. (ref. 9, 10) cientistas ImmusanT identificou peptídeos de glúten derivado reconhecido pelo causadores de doenças células do sistema imunológico
(Células T) em voluntários com doença celíaca depois de terem comido glúten. Foi descoberto que a doença celíaca é especialmente adequado para uma vacina terapêutica baseado em peptídeo, pois os pacientes com a versão genética mais comum da doença, que possuem HLA DQ2, consistentemente têm causadores de doenças células T reconhecendo três peptídeos de glúten curto. (ref. 14)

Nexvax2 ® foi concebido para a doença celíaca associada HLA DQ2, presente em 90% dos indivíduos com doença celíaca (ref. 08/06). Nexvax2 ® abrange três peptídeos que são responsáveis por uma proporção substancial da reação das células T ao glúten em pacientes com HLA DQ2 associada a doença celíaca. Cientistas ImmusanT é convertido estes peptídeos em um agente farmacêutico, Nexvax2 ®. Em estudos de laboratório, Nexvax2 ® é capaz de induzir tolerância imunológica ao glúten. ImmusanT está em ensaios clínicos para testar se Nexvax2 ® induz tolerância imunológica ao glúten e protege o intestino dos efeitos nocivos de glúten.
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