Benefícios das crianças da exposição atrasada do Glúten.
Um estudo da dieta de um pequeno número de crianças da Universidade de Maryland School of Medicine poderia ter amplas implicações para o tratamento e prevenção possível de doença celíaca e outras doenças auto-imunes. Os investigadores estudaram recentemente os intestinos de 30 lactentes para descobrir como a introdução de glúten em vários estágios pode desempenhar um papel no desenvolvimento da doença celíaca.
Os resultados do duplo-cego estudo mostram, controlado com placebo que a exposição ao glúten retardada pode adiar a produção de anticorpos positivos para a doença celíaca, que precede o aparecimento da doença. Crianças que são geneticamente suscetíveis à doença celíaca podem beneficiar de atrasar a exposição ao glúten, pelo menos até 12 meses de idade, diz Alessio Fasano, MD, professor de pediatria, medicina e fisiologia e diretor da Universidade de Maryland Center for Research celíaca (CFCR).
O principal objetivo do estudo foi analisar a composição bacteriana, ou o microbioma, dos intestinos de crianças com uma susceptibilidade genética para a doença celíaca. "Ficamos surpresos ao descobrir que o microbioma dessas crianças em situação de risco não amadureceu na mesma proporção como lactentes saudáveis previamente estudadas", diz Fasano. "A partir dos achados, pensamos que o ambiente microbiano como um todo pode desempenhar um papel no aparecimento da doença celíaca, e possivelmente em outras doenças auto-imunes", diz Fasano, que é um dos dois co-autores principais do estudo.
Busca de pistas para Doença
Os resultados, publicados 14 de março no jornal online PLoS ONE , mostram que ao contrário da composição intestinal de bebês sem uma susceptibilidade genética para a doença celíaca, o microbioma dessas crianças é muito reduzida em número de Bacteriodetes, um filo com uma capacidade de protecção contra o aparecimento de doenças auto-imunes como a doença celíaca. "Através de pesquisa em um número maior de crianças, seremos capazes de identificar mais de perto certos biomarcadores, que são preditores do estado de doença", diz Fasano.
"Nosso estudo piloto permitiu-nos identificar metabólitos de subprodutos da interação entre nossos genes e do microbioma-que eram detectáveis meses antes do início da doença auto-imune. Estes subprodutos podem ser usados como potenciais biomarcadores para o prognóstico da doença celíaca ", diz Fasano. "Agora estamos coordenando um estudo multicêntrico, com um número muito maior de crianças.
"É como andar para trás em uma trilha para pegar as migalhas de pão deixadas para trás", diz Fasano. "Subprodutos do processo metabólico fornecer pistas sobre o que aconteceu antes. Com a validação desses biomarcadores, esperamos identificar o ponto de gatilho para o aparecimento da doença celíaca e outras doenças auto-imunes ", acrescenta Fasano. "Então, podemos investigar formas de prevenir o aparecimento destas condições, ajustando a microbiota do intestino."
Gerando grandes conjuntos de dados
genômica combinação (da estrutura e evolução de genes) e metabolômica (o estudo dos processos químicos envolvidos em uma célula, tecido ou organismo), Fasano e outros uniram-se com Jacques Ravel, PhD, professor associado de microbiologia e imunologia e diretor adjunto do Instituto de Ciências Genômicas (IGS) da Universidade de Maryland School of Medicine. Através da análise de amostra de fezes, os pesquisadores observaram mudanças na microbiota do intestino nos dois grupos de crianças em diferentes dietas.
"A colaboração é a chave para descobertas feitas na Universidade de Maryland School of Medicine", diz E. Albert Reece, MD, Ph.D., MBA, vice-presidente de assuntos médicos da Universidade de Maryland, e John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor e reitor da Universidade de Maryland School of Medicine. "Os benefícios potenciais para os pacientes através dessas novas descobertas da IGS e CFCR incluem prevenção de doenças através da medicina personalizada".
Os pesquisadores usaram equipamentos sofisticados e técnicas de seqüenciamento disponíveis através do IGS para catalogar os micróbios presentes no intestino. "Pela primeira vez, usamos uma combinação de métodos de alta resolução independente de cultura com base no pyrosequencing do gene 16S rRNA para determinar a composição ea alterações ao longo do tempo na microbiota intestinal dessas crianças em risco de doença celíaca", diz Ravel. "Reunindo o amplo conhecimento molecular de pesquisadores da CFCR e as capacidades de análise genômica da IGS para gerar grandes conjuntos de dados levou a alguns resultados muito interessantes."
Pesquisador CFCR Gloria Serena, PhD, assistida na coordenação da microbiota análise dos dois subgrupos do estudo. Um grupo tinha atrasado introdução de glúten at12 meses de idade, eo grupo B recebeu um suplemento de glúten a partir dos 6 meses de idade. Um bebê do Grupo B desenvolveu a doença celíaca em 24 meses de idade; outra criança do Grupo B desenvolveu diabetes tipo 1 em 22 meses.
"Os bebês geneticamente suscetíveis à doença celíaca não dispunha de um número significativo de Bacteriodetes em sua microbioma, incluindo fragilis Bacteriodes", diz Serena. "Ao produzir um polissacarídeo que medeia o desenvolvimento de protecção t-reguladoras células, este organismo desempenha um papel importante em um sistema imunitário saudável. Um reduzido número de bactérias pode aumentar o risco de desenvolver a doença celíaca e possivelmente outras doenças auto-imunes ", acrescenta Serena. Em um estudo comparativo de crianças Europeu e Africano, outros pesquisadores têm mostrado que esses organismos parecem oferecer alguma proteção contra patógenos e doenças gastrintestinais.
Prevenção da Doença Celíaca
A doença celíaca, uma condição herdada, é uma desordem auto-imune causado pela ingestão de glúten, a proteína complexa encontrada no trigo, e semelhantes proteínas problemáticas encontradas no centeio e na cevada. Pessoas com predisposição para o distúrbio têm os genes HLA de classe II e DQ2 ou DQ8, embora nem todos com esses genes vai desenvolver a doença celíaca.
Os sintomas incluem distúrbios gastrintestinais, como diarréia clássico inchaço, ou prisão de ventre, bem como sintomas extra-intestinais, tais como anemia, fadiga, depressão, dor nas articulações e "mente nebuloso." A doença celíaca, que afecta uma em cada 133 norte-americanos segundo uma pesquisa CFCR, é tratada com sucesso com uma dieta livre de glúten. Doença celíaca não tratada pode levar ao desenvolvimento de outras desordens auto-imunes tais como a diabetes tipo 1, e de outras condições, incluindo a osteoporose e infertilidade.
Fundada na Universidade de Maryland School of Medicine, em Baltimore em 1996, o CFCR é líder mundial no tratamento, diagnóstico, investigação e educação de doença celíaca, a sensibilidade ao glúten, glúten e outras desordens relacionadas. Sua missão é promover a conscientização da doença celíaca e distúrbios relacionados com glúten para fornecer um melhor atendimento, melhor qualidade de vida, e mais um apoio adequado para pessoas ao redor do mundo. Visite www.celiaccenter.org para mais informações .
Os resultados do duplo-cego estudo mostram, controlado com placebo que a exposição ao glúten retardada pode adiar a produção de anticorpos positivos para a doença celíaca, que precede o aparecimento da doença. Crianças que são geneticamente suscetíveis à doença celíaca podem beneficiar de atrasar a exposição ao glúten, pelo menos até 12 meses de idade, diz Alessio Fasano, MD, professor de pediatria, medicina e fisiologia e diretor da Universidade de Maryland Center for Research celíaca (CFCR).
O principal objetivo do estudo foi analisar a composição bacteriana, ou o microbioma, dos intestinos de crianças com uma susceptibilidade genética para a doença celíaca. "Ficamos surpresos ao descobrir que o microbioma dessas crianças em situação de risco não amadureceu na mesma proporção como lactentes saudáveis previamente estudadas", diz Fasano. "A partir dos achados, pensamos que o ambiente microbiano como um todo pode desempenhar um papel no aparecimento da doença celíaca, e possivelmente em outras doenças auto-imunes", diz Fasano, que é um dos dois co-autores principais do estudo.
Busca de pistas para Doença
Os resultados, publicados 14 de março no jornal online PLoS ONE , mostram que ao contrário da composição intestinal de bebês sem uma susceptibilidade genética para a doença celíaca, o microbioma dessas crianças é muito reduzida em número de Bacteriodetes, um filo com uma capacidade de protecção contra o aparecimento de doenças auto-imunes como a doença celíaca. "Através de pesquisa em um número maior de crianças, seremos capazes de identificar mais de perto certos biomarcadores, que são preditores do estado de doença", diz Fasano.
"Nosso estudo piloto permitiu-nos identificar metabólitos de subprodutos da interação entre nossos genes e do microbioma-que eram detectáveis meses antes do início da doença auto-imune. Estes subprodutos podem ser usados como potenciais biomarcadores para o prognóstico da doença celíaca ", diz Fasano. "Agora estamos coordenando um estudo multicêntrico, com um número muito maior de crianças.
"É como andar para trás em uma trilha para pegar as migalhas de pão deixadas para trás", diz Fasano. "Subprodutos do processo metabólico fornecer pistas sobre o que aconteceu antes. Com a validação desses biomarcadores, esperamos identificar o ponto de gatilho para o aparecimento da doença celíaca e outras doenças auto-imunes ", acrescenta Fasano. "Então, podemos investigar formas de prevenir o aparecimento destas condições, ajustando a microbiota do intestino."
Gerando grandes conjuntos de dados
genômica combinação (da estrutura e evolução de genes) e metabolômica (o estudo dos processos químicos envolvidos em uma célula, tecido ou organismo), Fasano e outros uniram-se com Jacques Ravel, PhD, professor associado de microbiologia e imunologia e diretor adjunto do Instituto de Ciências Genômicas (IGS) da Universidade de Maryland School of Medicine. Através da análise de amostra de fezes, os pesquisadores observaram mudanças na microbiota do intestino nos dois grupos de crianças em diferentes dietas.
"A colaboração é a chave para descobertas feitas na Universidade de Maryland School of Medicine", diz E. Albert Reece, MD, Ph.D., MBA, vice-presidente de assuntos médicos da Universidade de Maryland, e John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor e reitor da Universidade de Maryland School of Medicine. "Os benefícios potenciais para os pacientes através dessas novas descobertas da IGS e CFCR incluem prevenção de doenças através da medicina personalizada".
Os pesquisadores usaram equipamentos sofisticados e técnicas de seqüenciamento disponíveis através do IGS para catalogar os micróbios presentes no intestino. "Pela primeira vez, usamos uma combinação de métodos de alta resolução independente de cultura com base no pyrosequencing do gene 16S rRNA para determinar a composição ea alterações ao longo do tempo na microbiota intestinal dessas crianças em risco de doença celíaca", diz Ravel. "Reunindo o amplo conhecimento molecular de pesquisadores da CFCR e as capacidades de análise genômica da IGS para gerar grandes conjuntos de dados levou a alguns resultados muito interessantes."
Pesquisador CFCR Gloria Serena, PhD, assistida na coordenação da microbiota análise dos dois subgrupos do estudo. Um grupo tinha atrasado introdução de glúten at12 meses de idade, eo grupo B recebeu um suplemento de glúten a partir dos 6 meses de idade. Um bebê do Grupo B desenvolveu a doença celíaca em 24 meses de idade; outra criança do Grupo B desenvolveu diabetes tipo 1 em 22 meses.
"Os bebês geneticamente suscetíveis à doença celíaca não dispunha de um número significativo de Bacteriodetes em sua microbioma, incluindo fragilis Bacteriodes", diz Serena. "Ao produzir um polissacarídeo que medeia o desenvolvimento de protecção t-reguladoras células, este organismo desempenha um papel importante em um sistema imunitário saudável. Um reduzido número de bactérias pode aumentar o risco de desenvolver a doença celíaca e possivelmente outras doenças auto-imunes ", acrescenta Serena. Em um estudo comparativo de crianças Europeu e Africano, outros pesquisadores têm mostrado que esses organismos parecem oferecer alguma proteção contra patógenos e doenças gastrintestinais.
Prevenção da Doença Celíaca
A doença celíaca, uma condição herdada, é uma desordem auto-imune causado pela ingestão de glúten, a proteína complexa encontrada no trigo, e semelhantes proteínas problemáticas encontradas no centeio e na cevada. Pessoas com predisposição para o distúrbio têm os genes HLA de classe II e DQ2 ou DQ8, embora nem todos com esses genes vai desenvolver a doença celíaca.
Os sintomas incluem distúrbios gastrintestinais, como diarréia clássico inchaço, ou prisão de ventre, bem como sintomas extra-intestinais, tais como anemia, fadiga, depressão, dor nas articulações e "mente nebuloso." A doença celíaca, que afecta uma em cada 133 norte-americanos segundo uma pesquisa CFCR, é tratada com sucesso com uma dieta livre de glúten. Doença celíaca não tratada pode levar ao desenvolvimento de outras desordens auto-imunes tais como a diabetes tipo 1, e de outras condições, incluindo a osteoporose e infertilidade.
Fundada na Universidade de Maryland School of Medicine, em Baltimore em 1996, o CFCR é líder mundial no tratamento, diagnóstico, investigação e educação de doença celíaca, a sensibilidade ao glúten, glúten e outras desordens relacionadas. Sua missão é promover a conscientização da doença celíaca e distúrbios relacionados com glúten para fornecer um melhor atendimento, melhor qualidade de vida, e mais um apoio adequado para pessoas ao redor do mundo. Visite www.celiaccenter.org para mais informações .
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